<form id="jtsah"></form>

  1. <nobr id="jtsah"></nobr>
    <nav id="jtsah"><code id="jtsah"><cite id="jtsah"></cite></code></nav>

  2. <form id="jtsah"><th id="jtsah"></th></form>
    您当前的位置: 首页 > 审评认证参考信息
    审评认证参考信息[2021]第9期(总第214期)
    发布时间:2021-04-09

    本?? 期?? 要?? 目

    [疫情动态]

    截至4月8日24时新型冠状病毒肺炎疫情最新情况

    [监管动态]

    《中华人民共和国药品管理法实施条例》等67部法律法规,已纳入立法计划,最快今年内出台

    国家药监局发布修订阿米卡星注射剂说明书的公告(2021年第46号)

    国家药监局发布修订头孢呋辛制剂药品说明书的公告(2021年第48号)

    国家药监局药审中心发布《已上市中药药学变更研究技术指导原则(试行)》的通告(2021年第26号)

    [综合分析]

    3月一致性评价分析报告

    2021年3月CDE药品审评情况分析报告

    [国外信息]

    3月全球最新获批药品和器械清单

    2021年3月全球临床试验数据盘点:疫苗领域快速增长,消化系统药物热度增加

    2021年3月中美欧批准上市的新药

    2021.3.31-4.6 FDA批准的新药和仿制药

    2021年第二季度FDA药品审批5大看点

    WHO 新发布药品生产技术转移指南草案第二版征求意见稿

    ??


    ?

    疫情动态

    截至4月8日24时新型冠状病毒肺炎疫情最新情况

    4月8日0—24时,31个省(自治区、直辖市)和新疆生产建设兵团报告新增确诊病例21例,其中境外输入病例13例(广东4例,上海3例,陕西2例,北京1例,山西1例,福建1例,湖南1例),本土病例8例(均在云南);无新增死亡病例;新增疑似病例1例,为境外输入病例(在上海)。

    当日新增治愈出院病例5例,解除医学观察的密切接触者466人,重症病例较前一日增加1例。

    境外输入现有确诊病例194例(其中重症病例2例),现有疑似病例2例。累计确诊病例5397例,累计治愈出院病例5203例,无死亡病例。

    截至4月8日24时,据31个省(自治区、直辖市)和新疆生产建设兵团报告,现有确诊病例279例(其中重症病例3例),累计治愈出院病例85471例,累计死亡病例4636例,累计报告确诊病例90386例,现有疑似病例2例。累计追踪到密切接触者995259人,尚在医学观察的密切接触者7364人。

    31个省(自治区、直辖市)和新疆生产建设兵团报告新增无症状感染者12例(均为境外输入);当日转为确诊病例1例(为境外输入);当日解除医学观察9例(均为境外输入);尚在医学观察无症状感染者293例(境外输入268例)。

    累计收到港澳台地区通报确诊病例12648例。其中,香港特别行政区11549例(出院11174例,死亡205例),澳门特别行政区49例(出院48例),台湾地区1050例(出院1007例,死亡10例)。

    来源:国家卫生健康委员会官方网站

    ?

    ?

    监管动态

    《中华人民共和国药品管理法实施条例》等67部法律法规,已纳入立法计划,最快今年内出台

    4月1日,国家市场监督管理总局发布《2021年立法工作计划的通知》其中包含《中华人民共和国药品管理法实施条例》等多项法律法规和部门章程:

    中华人民共和国药品管理法实施条例

    中华人民共和国专利法实施细则

    中华人民共和国产品质量法

    药品经营监督管理办法

    药品网络销售监督管理办法

    化妆品生产经营监督管理办法

    牙膏监督管理办法

    医疗器械不良事件监测和再评价管理办法

    医疗器械注册管理办法

    体外诊断试剂注册管理办法

    医疗器械生产监督管理办法

    医疗器械经营监督管理办法

    医疗器械使用质量监督管理办法

    原文:http://gkml.samr.gov.cn/nsjg/fgs/202104/t20210401_327476.html

    来源:国家市场监管总局

    ?

    ?

    国家药监局发布修订阿米卡星注射剂说明书的公告(2021年第46号)

    为进一步保障公众用药安全,国家药品监督管理局决定对阿米卡星注射剂说明书进行修订。现将有关事项公告如下:

    一、本品的上市许可持有人应依据《药品注册管理办法》等有关规定,按照阿米卡星注射剂说明书修订要求(见附件),提出修订说明书的补充申请,于2021年6月28日前报国家药品监督管理局药品审评中心或省级药品监管部门备案。

    修订内容涉及药品标签的,应当一并进行修订;说明书及标签其他内容应当与原批准内容一致。在备案之日起生产的药品,不得继续使用原药品说明书。药品上市许可持有人应当在备案后9个月内对所有已出厂的药品说明书及标签予以更换。

    二、药品上市许可持有人应当对新增不良反应发生机制开展深入研究,采取有效措施做好使用和安全性问题的宣传培训,涉及用药安全的内容变更要立即以适当方式通知药品经营和使用单位,指导医师、药师合理用药。

    三、临床医师、药师应当仔细阅读阿米卡星注射剂说明书的修订内容,在选择用药时,应当根据新修订说明书进行充分的获益/风险分析。

    四、患者用药前应当仔细阅读说明书,应严格遵医嘱用药。

    五、省级药品监督管理部门应当督促行政区域内本品的药品上市许可持有人按要求做好相应说明书修订和标签、说明书更换工作,对违法违规行为依法严厉查处。

    原文:https://www.nmpa.gov.cn/xxgk/ggtg/ypshmshxdgg/20210406150152190.html

    来源:国家药监局

    ?

    ?

    国家药监局发布修订头孢呋辛制剂药品说明书的公告(2021年第48号)

    为进一步保障公众用药安全,国家药品监督管理局决定对头孢呋辛口服制剂和注射制剂药品说明书进行修订。现将有关事项公告如下:

    一、本品的上市许可持有人应依据《药品注册管理办法》等有关规定,按照头孢呋辛口服制剂和注射制剂药品说明书修订要求(见附件),提出修订说明书的补充申请,于2021年6月28日前报国家药品监督管理局药品审评中心或省级药品监督管理部门备案。

    修订内容涉及药品标签的,应当一并进行修订;说明书及标签其他内容应当与原批准内容一致。在备案之日起生产的药品,不得继续使用原药品说明书。药品上市许可持有人应当在备案后9个月内对所有已出厂的药品说明书及标签予以更换。

    二、药品上市许可持有人应当对新增不良反应发生机制开展深入研究,采取有效措施做好使用和安全性问题的宣传培训,涉及用药安全的内容变更要立即以适当方式通知药品经营和使用单位,指导医师、药师合理用药。

    三、临床医师、药师应当仔细阅读头孢呋辛口服制剂和注射制剂药品说明书的修订内容,在选择用药时,应当根据新修订说明书进行充分的获益/风险分析。

    四、患者用药前应当仔细阅读说明书,应严格遵医嘱用药。

    五、省级药品监督管理部门应当督促行政区域内本品的药品上市许可持有人按要求做好相应说明书修订和标签、说明书更换工作,对违法违规行为依法严厉查处。

    原文:https://www.nmpa.gov.cn/xxgk/ggtg/ypshmshxdgg/20210406150321162.html

    来源:国家药监局

    ?

    ?

    国家药监局药审中心发布《已上市中药药学变更研究技术指导原则(试行)》的通告(2021年第26号)

    为指导我国已上市中药药学的变更研究,提供可参考的技术标准,在国家药品监督管理局的部署下,药审中心组织制定了《已上市中药药学变更研究技术指导原则(试行)》(见附件)。根据《国家药监局综合司关于印发药品技术指导原则发布程序的通知》(药监综药管〔2020〕9号)要求,经国家药品监督管理局审查同意,现予发布,自发布之日起施行。

    原文:http://www.cde.org.cn/news.do?method=viewInfoCommon&id=d91f1b6ba0922d3b

    来源:CDE网站

    ?

    ?

    综合分析

    3月一致性评价分析报告

    看点:

    3月CDE新增一致性评价受理号59个(43个品种)。

    3月有92个批文(含视同通过)涉及52个品种过评。

    根据药智数据企业版一致性评价分析系统显示,2021年3月份新增一致性评价受理号59个;有92个批文(含视同通过批文34个)过评。

    详细信息请见:https://news.yaozh.com/archive/33604.html

    来源:药智网

    ?

    ?

    2021年3月CDE药品审评情况分析报告

    看点:

    3月药审中心受理总量为818个(不计复审)。

    3月48个化药1类新药品种获CDE受理。

    3月新增59个按仿制药质量和疗效一致性评价品种申报的受理号。

    根据药智数据最新统计,2021年3月份CDE共承办新的药品注册申请以受理号计有818个(复审除外,下同)其中化药受理609个,中药受理57个,生物制品受理152个。

    详细信息请见:https://news.yaozh.com/archive/33605.html

    来源:药智网

    ?

    ?

    国外信息

    3月全球最新获批药品和器械清单

    2021年3月,全球批准新药数量有所上升。FDA共批准5款新药,包含4款新分子实体药物,1款细胞疗法药物;EMA批准了1款新药;NMPA共批准了4款1类创新药及1款国产新冠疫苗获批紧急使用,新药依然集中在抗肿瘤领域。国内医疗器械获批最多的是体外诊断试剂,占比达27.8%。

    详细信息请见:https://mp.weixin.qq.com/s/1cPDekVv-uqunZC5ubP1qw

    来源:火石创造

    ?

    ?

    2021年3月全球临床试验数据盘点:疫苗领域快速增长,消化系统药物热度增加

    2020年3月,全球新开展的由企业资本主导的临床试验总数为1029项,相较2月新开展临床试验数量增长明显,增长幅度为51.99%,但仍低于2020年12月份最高点数据。

    详细信息请见:http://www.cnpharm.com/c/2021-04-08/784499.shtml

    来源:中国食品药品网

    ?

    ?

    2021年3月中美欧批准上市的新药

    2021年3月,美国、欧盟和中国共有12款新药获批,其中Zegalogue、ponesimod和idecabtagene vicleucel为全球首批。

    美国

    2021年3月,美国FDA批准上市5款新药,包括4款新分子/新生物制剂和1款细胞疗法。

    表1:2021年3月美国FDA批准上市的新药

    图片说明

    根据Pharmadigger数据库,2021年3月在美国全球首批的新药有Zegalogue、ponesimod和idecabtagene vicleucel。

    糖尿病患者出现严重的低血糖症是一种常见疾病,低血糖症的急救主要靠胰高血糖素。Zealand Pharma的可溶性胰高血糖素类似物Zegalogue可以在快速从冻干粉针剂配置后使用,更具便利性和稳定性。

    Zegalogue的批准主要是基于在6-17岁儿童的1型糖尿病患者中进行的3项随机、双盲、安慰剂对照的多中心3期研究结果。所有研究的主要疗效终点是血糖水平恢复时间,定义为自给药之日起血糖增加≥20mg/dL,且在45分钟内未进行额外治疗干预。试验结果显示,与安慰剂相比(恢复时间约30分钟),Zegalogue给药后患者血糖的恢复速度更快,平均中位恢复时间仅为10分钟。该试验在成人和儿科患者组研究中都成功达到了主要终点。在另一项3期成人试验中,99%的患者血糖在15分钟内恢复到了正常水平。

    图片说明

    图片:Zegalogue关键III期儿童试验结果

    杨森的Ponesimod是一款口服选择性鞘氨醇-1-磷酸受体1(S1P1)调节剂,这类药物可抑制S1P蛋白活性,从而减少循环淋巴细胞的数量。髓鞘是隔离神经细胞的保护层,在MS患者中,免疫细胞进入大脑会损害髓磷脂,髓磷脂损伤后会减慢或停止神经传导,产生MS症状。

    Ponesimod的批准主要是基于一项关键性头对头临床3期研究OPTIMUM,该研究在全球28个国家162个临床中心开展,共入组1133例RMS成人患者,主要终点是年复发率(ARR)。结果显示,治疗108周后,与赛诺菲的特立氟胺相比,Ponesimod的ARR显著降低30.5%。此外,缓解疲劳的次要终点也得以满足,并且大脑中的合并孤立活动病灶(CUAL)也降低了56%。

    图片说明

    图片:OPTIMUM试验主要终点

    2021年3月26日,Abecma(idecabtagene vicleucel)获批上市,用于治疗已经接受过四种以上前期疗法的复发/难治性多发性骨髓瘤(R/R MM)成年患者。这是首款用于治疗MM患者的细胞疗法,也是首款获得批准靶向BCMA的细胞疗法。

    该药的批准基于II期KarMMa试验,这项试验囊括了128位此前接受过三种及以上疗法的r/r MM患者数据。在接受一次性注射150、300和460 x 106?CAR阳性T细胞三种剂量治疗后,参与者总缓解率(ORR)为72%,28%的患者实现完全缓解,并且这些实现完全缓解的患者约65%缓解时间持续了至少12个月。ORR也呈剂量相关性,低剂量为50%,高剂量为82%。?

    图片说明

    图片:KarMMa试验有效性结果

    欧盟

    2021年3月份,欧盟共批准3款新药risdiplam、selinexor和pemigatinib,这些药此前都已在美国获批上市。根据Pharmadigger数据库,pemigatinib也在我国由信达生物开始启动III期临床试验,信达生物于2018年12月17日从Incyte获得该产品在中国内地、香港、澳门和台湾地区的临床开发与商业化权益。

    表2:2021年3月欧盟批准上市的新药

    图片说明

    中国

    中国在3月份共批准了4款新药,其中在3月的最后一天同时批准上市了两种针对胃肠道间质瘤的靶向新药——瑞派替尼和阿伐替尼,这两种新药都属于新一代KIT/PDGFRA靶向药,但获批的适应症不同,前者是针对包括任何突变的四线治疗人群,后者是针对携带PDGFRA外显子18突变的晚期人群。

    表3:2021年3月中国批准上市的新药

    图片说明

    另外两款获批的药物均为国内自主研发的新药,在审评过程中均获得了优先审评审批资格。伏美替尼是艾力斯医药自主研发的第三代EGFR抑制剂,在代号为ALSC003的IIb期多中心单臂研究中,评估了伏美替尼治疗T790M突变NSCLC患者的疗效和安全性。2018年6月至2018年12月期间,共纳入220例患者,其中212例患者为IV期。截至2019年4月12日,患者ORR为73.6%,预估6周和12周DCR率为87.3%和82.3%,中位PFS为7.6个月,中位OS和DoR均未达到。

    泰它西普是荣昌生物制药自主研发的靶向BLyS和APRIL的原创性抗体融合蛋白药物,用于治疗系统性红斑狼疮(SLE)和类风湿性关节炎等多种自身免疫疾病。泰它西普于2011年获国家药监局批准临床试验,2019年11月13日在国内申报上市,2019年12月5日以具有明显治疗优势创新药纳入优先审评审批。2020年9月获美国Ⅱ期临床试验(IND)许可。

    来源:中国食品药品网

    ?

    ?

    2021.3.31-4.6 FDA批准的新药和仿制药

    以下是2021年3月31日-4月6日美国FDA首次批准的新药和仿制药情况。

    图片说明

    图片说明

    图片说明

    图片说明

    图片说明

    来源:中国食品药品网

    ?

    ?

    2021年第二季度FDA药品审批5大看点

    日前,国外生物制药网站BiopharmaDive发布了2021年第二季度美国FDA药品审批方面值得关注的5大看点。

    1、aducanumab

    尽管进行了广泛的研究,阿尔茨海默病(AD)仍然是药物开发中最具挑战性的领域之一。有希望的治疗方法一次又一次地失败了,仅给患者留下了少数几个对症治疗的药物。

    但AD的治疗选择很快就会改变。FDA应该在6月7日之前决定是否批准渤健的单抗药物aducanumab,该药被认为是所有生物技术领域最受关注的药物。如果获得监管机构的批准,aducanumab将成为首个上市的旨在减缓老年痴呆症进展的药物,华尔街分析师预计该药的年销售额将达到数十亿美元。

    然而,批准还远未确定。FDA内的统计学家和一个外部咨询委员会对aducanumab的数据和渤健的分析方法提出了质疑。在去年11月的一次会议上,该咨询委员会成员几乎一致投票反对批准这种药物。而且就在最近,该咨询委员会中3名成员在JAMA期刊发表文章表达了反对意见,并质疑渤健有“先射击,再画靶”的嫌疑。虽然FDA不需要遵循这些建议,但它通常是这样做的。

    不过,行业分析师还没有认定aducanumab会被判死刑。原因是,FDA不仅面临着向患者提供更多AD药物的巨大压力,而且该机构的临床工作人员一直异乎寻常地支持渤健的申请。

    当监管机构最近决定延长对aducanumab的审查时,一些分析人士认为这是一个迹象,表明监管机构正在梳理更多的数据,以支持批准。Evercore ISI分析师Umer Raffat曾表示,延长审查期将使他对批准概率的估计从50%以下提高到70%。与此同时,投资银行Stifel预测,aducanumab获得批准的可能性为60%。

    2、avalglucosidase alfa

    Avalglucosidase alfa是由赛诺菲开发的一款长效酶替代疗法,旨在改善酸性α-葡萄糖苷酶(GAA)向肌肉细胞的传递。该药治疗庞贝氏症(Pompe disease)的生物制品许可申请正在接受美国FDA的优先审查,目标行动日期为2021年5月18日。

    多年来,庞贝氏病的主要治疗方法一直是长期接受酶替代疗法Lumizyme治疗。赛诺菲在10年前收购罕见疾病药物开发商Genzyme时获得了这种疗法。但该公司的目标是通过开发Lumizyme的升级版产品,来制定一个新的治疗标准。这种新的升级疗法旨在将更多的酶(GAA)递送到肌肉细胞中,尤其是骨骼肌肌肉细胞中,以提高效力。与Lumizyme相比,avaloglucosidase alfa的甘露糖-6-磷酸(M6P)含量增加了约15倍,目的是帮助提高细胞对酶的吸收以及靶组织中糖原的清除。

    然而,赛诺菲尚未证明这一假设。在3期研究中,通过呼吸功能的改善来衡量,avalglucosidase alfa的疗效与Lumizyme具有可比性,这是该研究的主要目标。不过,这2种药物作用方式之间差异的“临床相关性”尚未得到证实。

    尽管如此,赛诺菲avalglucosidase alfa的批准可能会提高其他一些正在开发的治疗方法的门槛,其中包括Amicus Therapeutics的一种口服药物,以及罗氏、拜耳、Avrobio开发的一些基因疗法。

    3、AZD1222

    截至目前,FDA共批准了3种COVID-19疫苗在美国使用,对这些疫苗并没有太大争议。但阿斯利康和牛津大学的疫苗AZD1222情况较为特殊。该疫苗将在4月提交美国FDA审查,寻求获得紧急使用授权(EUA)。然而,一系列的沟通失误和安全挫折损害了阿斯利康的信誉,也降低了公众对AZD1222的期望。

    来自英国和其他地方早期研究的积极结果无法证实该疫苗在老年人身上有效。与此同时,阿斯利康在美国和南美进行的更大规模的试验推迟了近2个月。而最近,在欧洲推广疫苗的过程中,发生了罕见的血栓事件,导致许多国家暂时停止接种疫苗。

    三月下旬,阿斯利康在美国开展的3期临床研究中报告称,这种疫苗是安全的,在预防COVID-19方面非常有效,为FDA的审查奠定了基础。但好消息被争议所掩盖。监督这项试验的独立专家委员会对该公司公布的初步结果公开提出了质疑,这是一个不同寻常的、令人震惊的指责。

    本月举行的顾问委员会会议可能会反映出这些曲折。概述FDA自身调查结果的简报文件可能会阐明阿斯利康与其数据监测委员会之间的分歧。这次会议将使科学专家有机会就这个话题和其他几个悬而未决的问题向阿斯利康高管提问。

    4、20vPnC

    20vPnC是辉瑞开发的一款20价肺炎球菌疫苗,目前正在接受美国FDA的优先审查,目标行动日期为2021年6月。该疫苗用于18岁及以上成年人群,预防由疫苗中肺炎链球菌血清型引起的侵袭性疾病和肺炎。此前,FDA已授予该疫苗突破性药物资格。

    20vPnC除了涵盖现有标准疫苗产品Prevnar 13(沛儿13)中的13种血清型之外,还涵盖了7种与高死亡率、抗生素耐药性和/或脑膜炎相关的血清型。Prevnar 13是辉瑞的一款超重磅肺炎球菌疫苗,在2020年的全球销售额为58.5亿美元,是辉瑞最畅销的产品,但该产品将在2026年失去专利保护。

    新疫苗20vPnC如果批准上市,将有助于巩固辉瑞的特许经营权。FDA将于今年6月对20vPn用于18岁及以上成人群体的申请做出审查决定,这与Prevnar 13相比是一个相对较小的群体,后者可用于儿童以及年龄低至6周的婴儿。但辉瑞的目标是最终也应用于年幼群体,该公司已经公布了20vPnC用于婴儿和儿童的2期临床数据。

    目前,默沙东的一款15价肺炎疫苗V114也在接受美国FDA的优先审查,该疫苗用于18岁及以上成人群体预防侵袭性肺炎球菌病,目标行动日期为2021年7月18日。V114的设计遵循了该公司较老的23价疫苗Pneumovax 23(纽莫法)。与辉瑞的新疫苗一样,V114可用于预防导致侵袭性肺炎球菌病的一些关键血清型,而这些关键血清型尚未包含在已上市的疫苗产品中。

    5、pimavanserin

    Pimavanserin是Acadia制药公司的关键资产,也是其唯一上市产品Nuplazid的活性药物成分,该产品于2016年4月获批上市,成为首个治疗帕金森病患者所经历的幻觉和妄想等精神症状的药物。作为首个选择性靶向5-HT2A受体的药物,pimavanserin独特的药理学开创了一种新的药物类别——选择性血清素反向激动剂(SSIA),该药不仅优先靶向5-HT2A受体,同时可避免多数精神疾病药物所具有的多巴胺受体及其他受体激活副作用。

    在2020年,Nuplazid的销售额增长了30%。近几年,Acadia公司一直试图通过扩大治疗适应症来促进Nuplazid的进一步增长。去年,该公司向美国FDA提交了Nuplazid的一份补充新药申请(sNDA),用于治疗与痴呆相关精神病(DRP)相关的幻觉和妄想,目标行动日期为2021年4月3日。

    根据Acadia公告,FDA已针对上述sNDA发布了一封完整回应函(CRL)。这表明,该机构已完成审查,并确定该sNDA以目前的形式不能获得批准。尽管之前该公司在关键3期HARMONY研究的设计方面与FDA精神病学产品部门达成了一致意见,将广泛的DRP患者群体作为单一组进行分析。但CRL中指出,某些痴呆亚组缺乏统计学意义,同时某些不太常见的痴呆亚型的患者数量不足,缺乏足够的疗效数据来支持批准。

    HARMONY研究达到了预先指定的主要终点和次要终点:在治疗DRP相关幻觉和妄想方面,强劲和令人信服的数据证实了Nuplazid在临床上和统计学上相对于安慰剂的优越性,这是DRP适应症的一个预先达成一致的先决条件。而按痴呆亚组和特定患者的最低数量进行的统计分离不在预先规定的要求范围内。

    Acadia公司对FDA的这一决定表达了强烈抗议。该公司表示,在整个审查过程中,该机构没有对商定的研究协议提出任何疑问,包括CRL中提出的问题。我们将立即要求召开A类会议,与FDA合作解决CRL问题,并确定一个快速途径,以便批准Nuplazid在治疗DRP中的应用。

    参考来源:5 FDA approval decisions to watch in the second quarter

    来源:新浪医药新闻

    ?

    ?

    WHO 新发布药品生产技术转移指南草案第二版征求意见稿

    世界卫生组织(WHO)于 4 月 7 日发布《关于药品生产技术转移的指南》第二版征求意见稿,强调技术转移的严格程度应与产品的生命周期阶段相称以及知识转移的重要性。指南适用于研究用产品和已上市产品。

    背景

    去年 10 月份,WHO 第五十五届药物制剂质量标准专家委员会(ECSPP)建议更新药品生产技术转让指南。原始指南于 2011 年发布,此后进行了许多法规修订。技术转让被认为是产品生命周期管理不可或缺的一部分,并受法规要求的约束,包括基于风险和基于科学的流程和方法设计(例如,质量源于设计方法),实现“受控状态”和数据管治。因此,原始文件需要更新,尤其是在需要为包括公共卫生紧急情况在内的关键需求持续提供药物的背景之下。

    WHO 于去年 12 月发布了初版更新草案,并公开征询反馈意见。WHO 专家工作组于今年3 月在网络会议上讨论了收集到的反馈意见并整理发布修订稿,开始第二轮意见征集。预计指南将在今年 10 月举行的第 56 届 ECSPP 上讨论并决定下一步行动。

    修订变化

    相比初版草案,此次修订稿有较大幅度的改动。

    WHO 在修订稿中明确指出,“技术转移是控制任何工艺以及其文档和专业知识的转移的逻辑程序。技术转让可能涉及开发、生产和检测场地。”

    生产和控制程序的转移可能发生在获得监管上市许可之前或之后。产品转移也可能发生在开发、临床试验或全规模商业化以及商业化批次生产期间。WHO 强调,技术转移的严格程度应与相应的产品生命周期阶段相对应。

    WHO 还强调应了解转出方和接收方之间的过程能力差异,包括影响、风险以及克服差异的控制策略。

    在整个开发生命周期阶段,转移应与开发项目阶段相称,以确保产品开发知识得到维持,且工艺过程得到适当控制。当转移与原料药(API)、独立的 API 中间体、待包装成品以及成品制剂(FPP)有关的生产工艺和分析方法的技术时,应用该指南。修订稿增加了指南原则对于先进治疗药物/细胞和基因治疗产品的适用性。

    修订稿在术语部分增加了验证批(validation batches)的定义:接收方生产的批次,用以证明其具有生产符合预定规格转移产品的能力,或作为工艺性能确认的一部分。

    在组织和管理部分,WHO 强调,在技术转移项目开始时,接收方、转出方、申办人和上市许可持有人(MAH)之间的职责应以书面形式规定下来。WHO 在修订稿中详细给出了转出方和接收方应考虑的事项:

    接收方应能够容纳预期生产能力。如果可能,应从一开始就确定是打算进行单批生产、连续生产还是分阶段生产。

    应考虑支持生产的待转移技术的详细程度和深度。应考虑接收方的技术人员、场地技术和场地产能。

    转出方应事先确定工艺的稳健性问题,以便可以与接收方制定计划。

    转出方应在转移之前评估接收方厂房设施、设备和支持服务(例如采购和库存控制机制,以及药品质量体系 — QC 程序、文件、计算机验证、工厂验证、设备确认、制药生产用水和废物管理)的适用性和准备程度。

    转出方和接收方应共同核实:1)接收方场地的生产和包装设备以及分析设备的安装确认和操作确认数据,以及2)接收方的生产和包装房间确认,都已经很好地完成并且具有验证方案。

    在可能的情况下,转出方应在项目的关键阶段派人员到接收方场地协助知识转移。

    WHO 在修订稿中给出了授权技术转移文件(主计划或技术转移方案)中应列出的关键内容。

    在技术转移项目阶段部分 , WHO 删除了一些细节性的条目举例,仅保留了原则性要求。WHO 指出,如果技术转让涉及生产经验有限的场地或正在转移的工艺很复杂 , 则转出方应考虑在项目执行阶段开始之前提供广泛的培训和现场支持。在转移过程中,接收方应确定设施、系统和能力上的任何差异 , 并与转出方讨论。

    另外,WHO 在修订稿中删除了初版的附件 2“分析检测可能的实验设计和可接受标准”。

    来源:识林


    一边吃奶头一边啪高潮