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    审评认证参考信息[2021]第8期(总第213期)
    发布时间:2021-04-02

    本?? 期?? 要?? 目?


    [疫情动态]

    截至4月1日24时新型冠状病毒肺炎疫情最新情况

    国家卫健委发布《新冠病毒疫苗接种技术指南(第一版)

    阿斯利康发布新冠疫苗最新分析数据 76% 保护效力

    [监管动态]

    国家儿童肿瘤监测年报发布

    国家药监局发布修订虎力散制剂说明书的公告(2021年第42号)

    国家药监局发布修订全身用氟喹诺酮类药品说明书的公告(2021年第44号)

    国家药监局发布修订注射用鼠神经生长因子说明书的公告(2021年第45号)

    国家药监局发布根痛平片中松香酸检查项补充检验方法等3项补充检验方法的公告(2021年第47号)

    国家药监局药审发布《药物免疫原性研究技术指导原则》的通告(2021年第25号)

    国家药监局发布批准注册92个医疗器械产品的公告(2021年2月)(2021年第41号)

    [国外信息]

    2021年1-3月FDA批准的新分子实体和新的治疗性生物产品

    2021.3.24-3.30FDA批准的新药和仿制药

    2021年最值得关注的临床项目结果TOP10

    FDA 重新发布 2021 财年非处方药专论费率,场地费上调近45%

    FDA 发布 36 篇 BE 指南,环索奈德和异丙托溴铵吸入剂新增证据权重方法

    WHO发布《清洁验证指南》、《数据完整性指南》《制药用水GMP指南》

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    疫情动态

    截至4月1日24时新型冠状病毒肺炎疫情最新情况

    4月1日0—24时,31个省(自治区、直辖市)和新疆生产建设兵团报告新增确诊病例9例,其中境外输入病例5例(上海2例,湖南1例,四川1例,陕西1例),本土病例4例(均在云南);无新增死亡病例;新增疑似病例2例,均为境外输入病例(均在上海)。

    当日新增治愈出院病例8例,解除医学观察的密切接触者72人,重症病例与前一日持平。

    境外输入现有确诊病例169例(其中重症病例2例),现有疑似病例5例。累计确诊病例5305例,累计治愈出院病例5136例,无死亡病例。

    截至4月1日24时,据31个省(自治区、直辖市)和新疆生产建设兵团报告,现有确诊病例188例(其中重症病例2例),累计治愈出院病例85402例,累计死亡病例4636例,累计报告确诊病例90226例,现有疑似病例5例。累计追踪到密切接触者990865人,尚在医学观察的密切接触者6015人。

    31个省(自治区、直辖市)和新疆生产建设兵团报告新增无症状感染者20例,其中境外输入16例,本土4例(均在云南);当日无转为确诊病例;当日解除医学观察13例(均为境外输入);尚在医学观察无症状感染者295例(境外输入265例)。

    累计收到港澳台地区通报确诊病例12564例。其中,香港特别行政区11480例(出院11108例,死亡205例),澳门特别行政区48例(出院48例),台湾地区1036例(出院983例,死亡10例)。

    来源:国家卫生健康委员会官方网站

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    国家卫健委发布《新冠病毒疫苗接种技术指南(第一版)

    3月29日,国家卫健委发布《新冠病毒疫苗接种技术指南(第一版)》。其中指出:

    ①其他疫苗与新冠病毒疫苗的接种间隔应大于14天;

    ②目前已有的疫苗尚未获得用于18岁以下人群的临床试验数据,暂不推荐该人群接种;

    ③既往新冠肺炎病毒感染者(患者或无症状感染者),在充分告知基础上,可在6个月后接种1剂。

    原文:http://www.nhc.gov.cn/xcs/yqfkdt/202103/c2febfd04fc5498f916b1be080905771.shtml

    来源:国家卫健委网站

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    阿斯利康发布新冠疫苗最新分析数据 76% 保护效力

    阿斯利康于 3 月 24 日公布了其新冠(COVID-19)疫苗临床试验的最新分析数据,显示其疫苗在降低有症状 COVID-19 方面的保护效力为 76%,对严重疾病的保护效力为 100%。

    关注阿斯利康新冠疫苗信息的人们最近恐怕感觉有点戏剧性,先是阿斯利康于周一公布其美国 III 期临床试验的期中分析结果,显示 79% 的有症状 COVID-19 保护效力,而紧接着周二凌晨美国国立卫生研究院(NIH)罕见地发表声明对阿斯利康前一天的数据提出质疑,原因是数据和安全监视委员会(DSMB)告诉他们阿斯利康的数据可能包含了试验的“过时信息”。阿斯利康当时回应表示“打算在 48 小时内发布初步分析结果。”

    周三晚阿斯利康发表了新的数据,比其在周一发布的数据低了几个百分点。阿斯利康在其周三的新闻稿中表示,“其新冠疫苗 AZD1222 美国 III 期临床试验的初步分析获得的积极结果证实了疫苗的保护效力与周一宣布的预先指定的期中分析一致。”阿斯利康给出的结果(而且这次阿斯利康还谨慎地给出了数据的置信区间[CI])为:有症状 COVID-19 方面的保护效力为 76%(CI: 68-82%),重症 COVID-19 与预防住院方面的保护效力为 100%,65 岁及以上人群的保护效力为 85%(CI: 58-95%)。

    这项初步分析包括从 32,449 名试验参与者中收集的 190 例有症状 COVID-19 病例,比周一宣布的期中分析多了 49 例。试验中疫苗组和对照组按 2:1 的比例对参与者随机分配。阿斯利康还补充指出,除 190 个病例之外,还有 14 个可能的病例需要进行裁决,因此病例总数和点估计可能会略有波动。

    阿斯利康没有详细说明其与 DSMB 有关最新分析的对话,只是表示,“这些结果已提交给独立的 DSMB。“阿斯利康表示将在未来几周内向 FDA 提交紧急使用授权(EUA)申请。所有结果看起来都比之前在英国、南非和巴西进行的临床试验汇总分析数据更可靠。

    但在经历的这三天的跌宕起伏之后,很多分析人士都表示 , 希望等到获得更多结果之后再给出评价。阿斯利康表示将在近几周内在同行评审的医学期刊上发表结果。同时,FDA 在审评时也不会依赖阿斯利康提供的统计分析,会自己对原始数据进行分析。根据先前三例已获授权的新冠疫苗的经验 , 作为公开审评过程的一部分,FDA 将会发布更详细的信息。正如波士顿医学中心特殊病原体部门负责人 Nahid Bhadelia 在社交媒体上表示的那样:“在这当口 , 我将等待 FDA 的审评资料包,以免再像坐过山车一样。”

    来源:识林

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    监管动态

    国家儿童肿瘤监测年报发布

    一、舆情概述

    3月20日,国家儿童肿瘤监测中心发布首期《国家儿童肿瘤监测年报2020》,年报显示,白血病仍是儿童患病人群最多的重大恶性疾病,占比57.21%;其次分别是不明及其他恶性肿瘤、淋巴瘤、脑瘤和骨肿瘤。这是我国首部专门描述我国儿童肿瘤诊疗分布相关特征的监测报告。首次对罹患白血病、实体肿瘤等儿童重大恶性疾病患儿进行摸底工作。

    儿童肿瘤成为舆情焦点。

    二、舆论聚焦及相关特点

    1、舆情热度演化分析

    据悉,《国家儿童肿瘤监测年报2020》收录了全国313家儿童肿瘤监测点的32万9093张儿童肿瘤病例报告卡,分析了出院时间为2017年1月-2018年12月的恶性肿瘤、中枢神经系统良性肿瘤的病例信息。在所有肿瘤患儿的出院人次中,白血病仍然是儿童患病人群最多的重大恶性疾病。从性别分布来看,男性患儿占全部出院人次比例为59.52%,女性患儿为40.48%。?

    2021年3月20日至今,根据药智舆情大数据系统,“国家儿童肿瘤监测年报2020”发布话题舆情数据总量4947条,儿童肿瘤成为舆情热点话题。总体来说,近段时间以来该话题舆情演化过程如下:

    图片说明

    信息来源走势图

    “儿童肿瘤监测年报”话题舆情以非敏感信息为主,占54.86%,信息传播以官方媒体和医药专业媒体为主。话题以传播该报告摘要内容为主,还有部分内容为科普儿童肿瘤及白血病疾病知识和诊疗信息。

    图片说明

    敏感占比图

    信息来源占比:客户端占据最大比例43.62%,微博占比32.87%。客户端已成为各类新闻信息传播的主要渠道。

    图片说明

    信息来源占比

    2、舆情讨论焦点

    童期肿瘤是15岁以下儿童恶性肿瘤的总称,数据显示,最常见的儿童肿瘤是白血病。白血病是血液系统的一种恶性肿瘤。在临床上,大多数白血病患者的病因尚不清楚,但其诱发因素很多。除遗传因素外,环境因素不可忽视,也更容易让人察觉。已经明确的环境因素包括电离辐射、化学物质污染等。北京儿童医院血液肿瘤中心主任郑胡镛在接受央视采访时谈到,每年新发的儿童白血病在2万名左右。

    本次《国家儿童肿瘤监测年报2020》发布,让人们清楚的地了解到儿童肿瘤相关数据,网友对此讨论热烈,尤其是与环境因素密切相关的儿童白血病。甲醛成为讨论重点,衣服、玩具、房屋装修、新购车辆等都有可能产生甲醛,多篇文章科普了甲醛的产生与危害,网友普遍认可甲醛对白血病患病有一定影响,并讲述了多起儿童白血病患病与甲醛有关的实例。

    还有部分内容科普了儿童肿瘤的早期症状,提示家长早注意,定期体检,及时诊疗。对于白血病本身,网友也关注其治疗方案,希望未来医疗能攻克这个难题。此外,治疗费用也是网友关注的一个焦点,肿瘤治疗往往花费巨大,儿童肿瘤是家庭致贫的重要因素,网上各类众筹治病屡见不鲜。对于降低治病负担,一方面需要家长重视儿童医疗保险,另一方面希望儿童肿瘤治疗能纳入医保报销。

    三、舆情总结与思考

    肿瘤是医学上的一大难题,数十年来无数科研工作者致力于攻克肿瘤难题,然而现在仍然没有有效的方法治愈癌症,但癌症治疗已取得不错的成果,靶向疗法、免疫疗法、癌症疫苗等一系列措施对于改善患者生存状况效果显著。

    近年来,儿童肿瘤成为家庭致贫的重要因素,网上各类筹款也在时刻提醒着我们儿童肿瘤不可忽视。儿童肿瘤发病因素很多,一方面是环境影响,甲醛、空气污染、水污染等都有一定影响,另一方面,遗传因素也是重要原因,医生建议定期为孩子体检,早发现、早诊断、早治疗至关重要。

    来源:药智网

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    国家药监局发布修订虎力散制剂说明书的公告(2021年第42号)

    根据药品不良反应评估结果,为进一步保障公众用药安全,国家药品监督管理局决定对虎力散制剂(包括散剂、片剂和胶囊剂)说明书【不良反应】、【禁忌】和【注意事项】项进行统一修订。现将有关事项公告如下:

    一、所有上述药品的上市许可持有人均应依据《药品注册管理办法》等有关规定,按照相应附件要求修订说明书,于2021年6月14日前报省级药品监督管理部门备案。

    修订内容涉及药品标签的,应当一并进行修订;说明书及标签其他内容应当与原批准内容一致。在备案之日起生产的药品,不得继续使用原药品说明书。药品上市许可持有人应当在备案后9个月内对已出厂的药品说明书及标签予以更换。

    二、药品上市许可持有人应当对新增不良反应发生机制开展深入研究,采取有效措施做好药品使用和安全性问题的宣传培训,指导医师和患者合理用药。

    三、临床医师应当仔细阅读上述药品说明书的修订内容,在选择用药时,应当根据新修订说明书进行充分的获益/风险分析。

    四、患者用药前应当仔细阅读药品说明书,使用处方药的,应严格遵医嘱用药。

    五、各省级药品监督管理部门应当督促行政区域内上述药品的药品上市许可持有人按要求做好相应说明书修订和标签、说明书更换工作,对违法违规行为依法严厉查处。

    原文:https://www.nmpa.gov.cn/xxgk/ggtg/ypshmshxdgg/20210326173334161.html

    来源:国家药监局

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    国家药监局发布修订全身用氟喹诺酮类药品说明书的公告(2021年第44号)

    为进一步保障公众用药安全,国家药品监督管理局决定对全身用氟喹诺酮类药品说明书进行修订。现将有关事项公告如下:

    一、本品的上市许可持有人应依据《药品注册管理办法》等有关规定,按照全身用氟喹诺酮类药品说明书修订要求(见附件),提出修订说明书的补充申请,于2021年6月17日前报国家药品监督管理局药品审评中心或省级药品监督管理部门备案。

    修订内容涉及药品标签的,应当一并进行修订;说明书及标签其他内容应当与原批准内容一致。在备案之日起生产的药品,不得继续使用原药品说明书。药品上市许可持有人应当在备案后9个月内对所有已出厂的药品说明书及标签予以更换。

    二、药品上市许可持有人应当对新增不良反应发生机制开展深入研究,采取有效措施做好使用和安全性问题的宣传培训,涉及用药安全的内容变更要立即以适当方式通知药品经营和使用单位,指导医师、药师合理用药。

    三、临床医师、药师应当仔细阅读全身用氟喹诺酮类药品说明书的修订内容,在选择用药时,应当根据新修订说明书进行充分的获益/风险分析。

    四、患者用药前应当仔细阅读说明书,应严格遵医嘱用药。

    五、省级药品监督管理部门应当督促行政区域内本品的药品上市许可持有人按要求做好相应说明书修订和标签、说明书更换工作,对违法违规行为依法严厉查处。

    原文:https://www.nmpa.gov.cn/xxgk/ggtg/ypshmshxdgg/20210323110517152.html

    来源:国家药监局

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    国家药监局发布修订注射用鼠神经生长因子说明书的公告(2021年第45号)

    根据药品不良反应评估结果,为进一步保障公众用药安全,国家药品监督管理局决定对注射用鼠神经生长因子说明书【不良反应】、【注意事项】及特殊人群用药项进行修订。现将有关事项公告如下:

    一、上述药品的上市许可持有人均应依据《药品注册管理办法》等有关规定,按照注射用鼠神经生长因子说明书修订要求(见附件),于2021年6月17日前报省级药品监督管理部门备案。

    修订内容涉及药品标签的,应当一并进行修订;说明书及标签其他内容应当与原批准内容一致。自备案之日起生产的药品,不得继续使用原药品说明书。药品上市许可持有人应当在备案后9个月内对所有已出厂的药品说明书及标签予以更换。

    二、 药品上市许可持有人应当对新增不良反应发生机制开展深入研究,采取有效措施做好使用和安全性问题的宣传培训,涉及用药安全的内容变更要立即以适当方式通知药品经营和使用单位,指导医师、药师合理用药。

    三、 临床医师应当仔细阅读上述药品说明书的修订内容,在选择用药时,应当根据新修订说明书进行充分的效益/风险分析。

    四、 患者应严格遵医嘱用药。

    五、 各省级药品监督管理部门应当督促行政区域内上述药品的药品上市许可人按要求做好相应说明书修订和标签、说明书更换工作,对违法违规行为依法严厉查处。

    原文:https://www.nmpa.gov.cn/xxgk/ggtg/ypshmshxdgg/20210323170305152.html

    来源:国家药监局

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    国家药监局发布根痛平片中松香酸检查项补充检验方法等3项补充检验方法的公告(2021年第47号)

    根据《中华人民共和国药品管理法》及其实施条例的有关规定,《根痛平片中松香酸检查项补充检验方法》《乌鸡白凤丸中拟人参皂苷F11检查项补充检验方法》和《消糜栓中拟人参皂苷F11检查项补充检验方法》经国家药品监督管理局批准,现予发布。

    原文:https://www.nmpa.gov.cn/xxgk/ggtg/qtggtg/20210401164228117.html

    来源:国家药监局

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    国家药监局药审发布《药物免疫原性研究技术指导原则》的通告(2021年第25号)

    为进一步规范和指导药物免疫原性研究,为工业界、研究者及监管机构提供技术参考,在国家药品监督管理局的部署下,药审中心组织制定了《药物免疫原性研究技术指导原则》(见附件)。根据《国家药监局综合司关于印发药品技术指导原则发布程序的通知》(药监综药管〔2020〕9号)要求,经国家药品监督管理局审查同意,现予发布,自发布之日起施行。

    原文:http://www.cde.org.cn/news.do?method=viewInfoCommon&id=9ec25cc2cd1975e2

    来源:CDE网站

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    国家药监局发布批准注册92个医疗器械产品的公告(2021年2月)(2021年第41号)

    2021年2月,国家药品监督管理局共批准注册医疗器械产品92个。其中,境内第三类医疗器械产品65个,进口第三类医疗器械产品11个,进口第二类医疗器械产品15个,港澳台医疗器械产品1个(具体产品见附件)。

    原文:https://www.nmpa.gov.cn/xxgk/ggtg/ylqxpzhzhcchpgg/20210319153648146.html

    来源:国家药监局

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    国外信息

    2021年1-3月FDA批准的新分子实体和新的治疗性生物产品

    每年,美国FDA药品评价和研究中心(CDER)都会批准各种新药和新生物制品,其中一些产品是从未在临床实践中使用过的创新型产品。

    以下是2021年CDER批准的新分子实体(New Molecular Entities,NME)和新的治疗性生物制品(New Therapeutic Biological Products)清单。该清单不包含疫苗、过敏产品、血液和血液制品、血浆衍生物、细胞和基因治疗产品或2021年已获得生物制品评价和研究中心(Center for Biologics Evaluation,CBER)批准的其他产品。

    图片说明

    来源:中国食品药品网

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    2021.3.24-3.30FDA批准的新药和仿制药

    以下是2021年3月24日-30日美国FDA首次批准的新药和仿制药情况。

    图片说明

    图片说明

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    图片说明

    图片说明

    来源:中国食品药品网

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    2021年最值得关注的临床项目结果TOP10

    3月15日,国外生物技术网站Fiercebiotech发布了《2021年最值得关注的临床项目结果TOP10》,以下是报告中列出的临床项目:

    01 COVID-19疫苗

    截至目前,全球已有10多款COVID-19疫苗获准大规模接种,其中包括辉瑞/BioNTech、Moderna的mRNA疫苗、强生的单剂量疫苗JNJ-78436735以及Novavax的一种基于重组蛋白的疫苗NVX-CoV2373。

    强生曾表示,该公司已经在运送疫苗,预计到今年年中将在美国供应1亿剂。此外美国还订购了Novavax公司的1亿剂疫苗。

    阿斯利康的腺病毒疫苗AZD1222已在全球数十个国家获得批准,但对其疗效存在一些争论。

    最近开始的一项试验正在研究AZD1222与俄罗斯COVID-19疫苗Sputnik V的组合,以确定是否可以混合和匹配剂量,从而使接种更加灵活。Sputnik V已在超过25个国家获得批准。

    许多其他的试验将在年底前产生数据。德国生物技术公司CureVac可能很快就能获得基于mRNA的CVnCoV疫苗数据,该公司表示,CVnCoV在室温下可稳定24小时,在常规条件下可冷藏3个月。该公司已经开始在欧洲进行滚动审查。

    接下来还有Inovio制药公司的DNA质粒疫苗INO-4800的2b/3期数据。然而,在撰写本报告时,该研究的3期部分仍处于FDA的临床搁置状态,原因是对将疫苗穿透皮肤进行DNA递送的装置存在担忧。

    02 COVID-19药物组合

    美国国家过敏和传染病研究所(NIAID)参与了Actt-1和Actt-2研究,这2项研究分别支持了紧急批准吉利德科学的抗病毒药物Veklury(remdesivir,瑞德西韦)、Veklury与礼来的口服JAK抑制剂Olumiant(baricitinib)联合应用于治疗COVID-19。另外两项研究Actt-3和Actt-4将在今年年底前完成。

    Actt-3研究正在调查静脉注射Veklury与默克皮下注射Rebif(干扰素β-1a)的联合疗法,并与Veklury和安慰剂对住院COVID-19患者的疗效进行比较。这项研究将比较康复时间和症状改善以及死亡率。

    在世界卫生组织(WHO)的Solidarity试验中,皮下注射干扰素β-1a对总死亡率、启动通气时间或住院时间几乎没有影响,但希望将该药与Veklury联合使用能带来益处。

    同时,Actt-4研究将评估Veklury与常规皮质类固醇地塞米松联合应用的疗效,并与Veklury+Olumiant方案进行比较。地塞米松已在去年6月的大规模Recovery试验中证明可降低死亡率。Actt-4研究将纳入需要补氧但不需要机械通气的住院成人患者,并比较2种药物鸡尾酒的存活率。

    如果这2项研究中的任何一项显示出积极的结果,可能会对COVID-19护理产生重大影响,因为正在测试的药物已经上市,而且目前供应充足。

    03 Sage Therapeutics/渤健抗抑郁药zuranolone

    这项新的临床试验项目包括3项名为Waterfall、Shoreline、Skylark的关键研究,正在测试一个为期2周的50mg剂量zuranolone疗程,这比2020年失败的Mountain研究中使用的剂量更高。Sage表示,Mountain研究中由于30mg剂量的非依从性以及比早期试验有更高比例的轻度抑郁症状患者入选而受到损害。

    如果这些新研究的结果是阳性的,将可以支持批准zuranolone治疗PPD、一种短疗程方案用于MDD急性治疗、按需MDD进行持续治疗。

    首先是Waterfall研究,正在评估zuranolone的2周方案治疗MDD,结果预计在今年上半年获得。Shoreline研究涵盖了按需治疗适应症,并在去年10月获得了30mg剂量组的初步数据,最终读数将在年中左右公布。

    Skylark研究正在研究50mg两周疗程治疗PPD,并计划在今年下半年报告结果。同时还将报告来自Shoreline研究的50mg队列研究和另一个名为Coral的急性MDD 3期试验结果。

    04 CRISPR Therapeutics/Vertex基因编辑疗法CTX001

    CRISPR Therapeutics和Vertex已经从基因编辑疗法CTX001治疗镰状细胞病(SCD)和β-地中海贫血的1/2期试验中获得了一些数据,但是该药重磅潜力的大数据点应该在今年出现。

    来自治疗地中海贫血的CLIMB-111研究和治疗镰状细胞病的CRIMB-211研究的早期结果已经公布,显示胎儿血红蛋白水平和临床目标都有令人鼓舞的迹象,减少了镰状细胞的痛苦发作和地中海贫血患者对输血的依赖。

    不过,它们也提出了问题。最重要的是这些作用是否持久,是否支持CTX001作为镰状细胞病和地中海贫血的一种潜在治愈疗法。先前的数据显示,一些患者的血红蛋白水平随着时间的推移而下降,这可能会引起人们对CTX001能否作为一种一次性治疗方法的质疑。

    与此同时,安全性是一个长期的问题。治疗过程中出现了严重的不良反应,尽管这些主要与干细胞移植前所需的骨髓破坏性治疗有关。

    CRISPR和Vertex在进入美国市场方面可能会被蓝鸟生物(Bluebird Bio)击败。目前,蓝鸟生物的基因疗法Zynteglo已在欧盟获得批准治疗地中海贫血,该公司原计划今年在美国申请相同的适应症,但镰状细胞病试验中的安全性担忧导致Zynteglo的市场营销和镰状细胞病试验被搁置。

    这一延迟为CRISPR和Vertex提供了一个在竞争中抢占先机的机会,但前提是2项试验的数据支持CTX001的有效性、安全性和持久性。如果是这样的话,知名投行Jefferies的分析师认为,CTX001的年销售峰值将可能超过10亿美元。

    05 Iovance肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)疗法lifileucel

    今年另一个被热切期待的临床数据来自Iovance的细胞疗法lifileucel(前称LN-144),该公司希望这款首创(first-in-class)细胞疗法在治疗实体瘤方面,能够获得CAR-T疗法治疗血液肿瘤一样令人印象深刻的疗效数据。

    Lifileucel是一种肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)疗法,起源于美国国家癌症研究所的研究。它遵循与CAR-T类似的方案:从体内采集淋巴细胞,暴露于白细胞介素-2(IL-2)以促进其生长并激活它们,然后再回输至患者体内,以对抗癌症。然而,与CAR-T不同的是,TIL不需要基因修饰,而基因修饰会引发一些有关专利保护的问题。

    Lifileucel的兴奋点在于它有潜力靶向实体瘤,而CAR-T还不能有效地治疗实体瘤。Iovance正在追寻一些大的癌症适应症:该公司正在开展lifileucel的中期临床试验,以及评估后继产品LN-145治疗已接受过PD-1检查点抑制剂治疗的黑色素瘤、头颈癌、非小细胞肺癌(NSCLC)和宫颈癌。此前,LN-145已从美国FDA获得了一项突破性药物资格,用于治疗化疗期间或之后病情进展的晚期宫颈癌患者。

    该公司原本可能会在今年晚些时候提交黑色素瘤适应症申请。然而,这一时间表因关于确定TIL效价的最佳方法的问题而推迟。在最后一次读数时,lifileucel达到了35%左右的客观缓解率,随访28个月后,中位缓解时间尚未达到。

    将细胞疗法扩展应用于实体肿瘤的可能性已经引起了行业人士的猜测,Iovance可能是一个收购目标,武田和吉利德科学都被提到了是可能的收购者。但lifileucel提交申请的延迟很可能暂时抑制任何相关方的热情。

    到目前为止,Iovance表示,其TIL产品的制造成功率超过90%,但TIL的经济潜力和可专利性仍然存在疑问。看涨的支持者认为,这些问题将能够得到解决,迄今为止的数据表明,lifileucel有潜力获得重磅销售。

    06 百时美施贵宝deucravacitinib

    目前,银屑病市场变得越来越拥挤,但在过去几年中取得进展的许多新疗法是抗体药物,这意味着通过注射给药。这就是为什么人们对百时美施贵宝(BMS)的口服TYK2抑制剂deucravacitinib(BMS-986165)寄予厚望的原因之一,该药3期试验的最终结果将在未来几周内接受细致审查。

    Deucravacitinib确实有一些口服药竞争对手,特别是安进公司的PDE4抑制剂Otezla(apremiast),该药是由新基开发的,但作为BMS 740亿美元收购的反垄断监管要求,不得不被出售。

    去年11月报道的一项3期试验的数据显示,deucravacitinib在清除中重度斑块型银屑病患者的皮损方面优于Otezla,而且似乎与注射剂处于同一水平,这对BMS来说是一个优势。

    此外,11月的试验数据也支持TYK2作为炎症性疾病的有效靶点,这是一种细胞内激酶,参与介导细胞因子如IL-23、IL-12和I型干扰素的信号传导,这些细胞因子被认为在炎症和免疫反应中发挥作用。

    然而,辉瑞公司的TYK2抑制剂PF-06826647也将带来额外的竞争,该药的2期临床试验数据即将公布。即便如此,BMS目前仍处于领先地位,医药市场调研机构Evaluate的分析师预计,在2026年,deucravactinib的销售额可能达到近19亿美元。

    Poetyk-PSO-1研究的全部数据将在今年的医学会议上报告,1000例患者的Poetyk-PSO-2试验也将在未来几周报告结果。到目前为止,这种药物的安全性还没有多少可见度。

    同时,BMS或其学术合作伙伴也在溃疡性结肠炎、克罗恩病、系统性红斑狼疮和银屑病关节炎的中期研究中测试deucravitinib。这些治疗适应症中,任何一种适应症的成功都可能扩大deucravacitinib的长期商业潜力。

    07 阿斯利康/第一三共ADC药物Enhertu

    阿斯利康在合作开发抗HER2抗体偶联药物(ADC)Enhertu(trastuzumab deruxtecan)方面为第一三共支付了大量资金。如果要达到数十亿美元的销售预期,并获得良好的投资回报,将需要这种药物在广泛的用途中达到目标。目前,Enhertu已获美国FDA批准,用于已接受过2种或2种以上HER2药物的HER2阳性晚期乳腺癌。

    今年早些时候,Enhertu获得了第二项批准,作为一种三线疗法,用于既往接受过治疗的HER2阳性胃癌,这是之前HER2药物类别未涉足的治疗领域。

    在最近几周里,Enhertu在治疗HER2阳性非小细胞肺癌(NSCLC)方面获得了阳性2期结果。这创造了另一个第一次,并迅速进入3期试验。如果成功,Enhertu将获得大市场中一个规模较小但非常有意义的份额。

    今年晚些时候,阿斯利康预计将有一个3期试验结果和监管申请公布,将Enhertu作为二线疗法治疗HER2阳性乳腺癌患者以及HER2生物标志物表达水平较低的乳腺癌患者。这些所谓的“HER2低水平”肿瘤含有一部分表达HER2蛋白的癌细胞,可能占到全部乳腺癌病例的55%。相比之下,HER2阳性肿瘤,占所有乳腺癌的15%-20%。

    去年12月,在圣安东尼奥乳腺癌(SABC)研讨会上,阿斯利康和第一三共公布了Enhertu与BMS检查点抑制剂Opdivo(nivolumab)的联合用药结果,显示出一些令人鼓舞的结果。HER2低水平患者中,总缓解率(ORR)为38%。Enhertu联合激素药物治疗早期HER2低水平肿瘤患者的2期研究,预计将于今年下半年公布结果。

    阿斯利康共向第一三共支付了14亿美元,以确保该药的权利,该协议的总价值可能高达70亿美元。

    08 诺华心衰药物Entresto

    诺华Entresto(sacubitril/valsartan)在今年2月获得美国FDA批准扩大适应症,用于射血分数保留的心力衰竭(HFpEF)成人患者,降低心血管死亡和因心衰住院的风险。投行Jefferies分析师预测,该批准将使Entresto的年销售额增加10亿美元。

    除了HFpEF适应症之外,诺华预计今年还会有更多的试验结果,有潜力打开一个相当大的新市场。Paradise MI研究旨在观察Entresto是否可以作为美国每年80万急性心肌梗死(AMI)患者的治疗选择。

    从2016年开始,Paradise MI研究正在评估Entresto在预防增加心力衰竭风险的左心室改变方面是否比使用ACE抑制剂的标准治疗更有效,将200mg剂量Entresto与广泛使用的ACE抑制剂雷米普利5mg剂量进行比较。研究中,2种药物均联合心肌梗死后的标准护理方案,每天2次给药,目的是观察Entresto是否能更有效地减少心血管死亡和心力衰竭。

    在药物治疗几十年来进展甚微的情况下,Entresto已成为治疗射血分数降低的心力衰竭(HFrEF)的一个重大进步。这一成就可与HFpEF成就相媲美。目前,还不能保证Entresto是否能够改变发生AMI后患者的预后,但Paradise-MI研究的结果绝对正受到心脏病学家的极大关注。

    09 礼来降糖药tirzepatide

    目前,礼来正在为双重GLP-1/GIP激动剂治疗2型糖尿病的Surpass临床项目投入大量资金。因为该公司正在为其畅销的GLP-1激动剂Trulicity(dulaglutide,度拉鲁肽)寻找继任者。

    目前,该公司正在开展一项涉及12500名患者的头对头临床试验,将tirzepatide与Trulicity进行比较。

    这项名为“Surpass-CVOT”的心血管结局试验,要到2024年才能产生结果,这比Trulicity失去专利保护早了三年。因此,目前,所有的目光都集中在Surpass项目的其他研究上,其中一些研究将在今年宣读结果。

    该项目的首个临床试验(SURPASS 1)的顶级数据已在2020年公布,这是一项安慰剂对照的单药疗法研究,结果显示,tirzepatide在控制2型糖尿病患者的血糖水平方面更好,而且还能减轻患者的体重。所有剂量,尤其是高剂量,都比安慰剂有更好的表现。礼来公司称,与GLP-1药物相比,tirzepatide的耐受性很好,前者有时会引起轻微到中度的胃肠相关影响。

    Evaluate预测,tirzepatide在2026年的销售额可能会超过30亿美元,但该机构同时也估计。tirzepatide总的临床项目支出将高于这一数字。投行Jefferies分析师称,当Superss-1顶线数据公布时,尽管胃肠道安全性稍差,但tirzepatide与GLP-1药物相比看起来“有竞争力”,但并不“非常优越”,这意味着诺和诺德Ozempic已经避免了“最坏的情况”。

    在Surpass-2试验中,礼来在3月初发布的数据中表示,tirzepatide在多项指标上击败了诺和诺德的semaglutide,尽管最近关于另一剂量semaglutide的数据表明礼来还有一场决斗。

    最新的数据来自1879例受试者为期40周的临床试验,提供的证据表明,tirzepatide比1mg剂量的semaglutide更有效。在3种剂量的tirzepatide中,糖化血红蛋白(A1C,衡量血糖的指标)从基线A1C(8.28%)下降了2.09%-2.46%。而1mg剂量semaglutide治疗组A1C下降了1.86%。tirzepatide还与体重显著减轻相关。最高剂量15mg治疗组体重减少12.4公斤,较基线水平下降了13.1%。而semaglutide治疗组体重减轻6.2公斤。

    与礼来的药物相比,semaglutide似乎也具有耐受性优势。未来市场大战的胜利者,远非定局。不过,分析师对这一数据表示赞赏。Evercore的团队表示,数据看起来非常好,而Jefferies的分析师表示,诺和诺德面临的竞争压力将上升。

    由于剩余的大部分Surpass研究将于2021年公布,到年底,行业人士将对tirzepatide的前景有一个更清晰的了解,并有可能获得支持监管备案的数据。与此同时,礼来公司也在进行tirzepatide治疗肥胖症和非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的试验。如果结果是积极的,这可能会大大增加tirzepatide的销售潜力。

    10 Nektar/BMS免疫刺激疗法bempegaldesleukin

    自2018年以来,百时美施贵宝(BMS)一直与Nektar Therapeutics合作进行癌症联合治疗,并在2020年初扩大了数十亿美元的联盟。今年将出现第一批可以支持监管备案的数据。

    双方合作的核心是Nektar的聚乙二醇化白细胞介素-2(IL-2)药物NKTR-214(bempegaldesleukin)。

    Nektar对IL-2的研究旨在回避Clinigen制药公司仍以商品名Proleukin(aldesleukin)销售的原始药物的相关问题,包括阻碍其发挥潜力的安全性。NKTR-214中的配方延长了分子的半衰期,使给药频率降低,它还遮盖了IL-2与副作用有关的分子部分。

    NKTR-214试验是一项非小细胞肺癌(NSCLC)2期研究,这将是衡量Nektar公司药物潜力的一个标准,也将表明BMS对该药物进行的超过36亿美元(包括18亿美元预付款)的投资是否是一项合理的投资。如果获得成功,Evaluate评估的结果是,NKTR-214在2026年可能成为价值18亿美元的产品。

    BMS和Nektar已经掌握了Opdivo和NKTR-214治疗转移性黑色素瘤的1/2期Pivot-02试验的一些令人鼓舞的数据。这些结果于去年12月在癌症免疫治疗学会(SITC)年会上发表:显示总缓解率53%、完全缓解率34%,同时该方案的耐受性良好。这些数据还帮助Opdivo+NKTR-214联合用药方案从美国FDA获得了突破性药物资格。

    一线治疗晚期黑色素瘤的注册研究也在进行中,结果将于今年晚些时候或明年初公布,同时还有辅助治疗黑色素瘤、肾细胞癌(RCC)和肌肉浸润性膀胱癌的注册研究也在进行中。此外,双方也正在不符合顺铂治疗资格的膀胱癌患者中进行中期试验,并在肾细胞癌中进行联合酪氨酸激酶抑制剂的1/2期试验。

    来源:新浪医药

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    FDA 重新发布 2021 财年非处方药专论费率,场地费上调近45%

    美国 FDA 于 3 月 24 日重新公布了其新创立的非处方药(OTC)专论使用者付费法案(OMFUA)2021 财年的费率。

    根据2020 年 3 月 27 日颁布的《冠状病毒援助、救助和经济安全法案》(CARES 法案),在《联邦食品、药品和化妆品法案》(FDCA)增加了新条款,该条款授权 FDA 评估并向符合资格的 OTC 专论药品生产商和 OTC 专论令申请的提交者收取使用者费。

    FDA 最初于去年 12 月 29 日发布了 2021 财年的 OMFUA 费率,但之后由于利益相关方的强烈抗议 FDA 向因疫情而刚刚进入含酒精手消毒液生产领域的蒸馏酒厂收取费用,美国卫生部(HHS)于 2021 年 1 月 6 日专门发布通知撤销了 FDA 对于 OMFUA 收费的通知。

    更新的通知主要是将某些场地排除在收费要求之外,FDA 药品审评与研究中心代理主任 Patrizia Cavazzoni 表示,“在 FDA 发布了初始 OMUFA 收费通知后,FDA 决定某些在 COVID-19 公共卫生紧急事件期间在 FDA 注册的仅生产手消毒液的生产商将不被要求支付 OMUFA 场地费。”

    在新的通告中,FDA 设定了在 2021 财年将根据 OMUFA 收取的最新费率。通过 OMUFA 收取的费用将用来支持 FDA 在审查场地、提供建议以及审查新的 OTC 专论令请求方面的活动。费用分两块:来自符合资格的 OTC 专论药生产场地所有人的场地费,以及来自符合资格的 OTC 专论令申请(OMOR)提交者的费用。?

    FDA 将针对两种类型的 OTC 专论药生产场地评估并收取场地费,包括:专论药场地(MDF , 生产或处理 OTC 专论药成品制剂的国外或国内场地)和 CMO 场地。将向符合资格的 MDF 场地收取全额设施费,而对符合资格的 CMO 场地收取三分之二的场地费。场地费需每年支付。

    OMOR 分两级,1级(Tier 1)通常针对增加新的或创新成分作为 OTC 的申请;2级(Tier 2)则针对其它较小的产品变更。OMOR 是一次性费用 , 类似于处方药和仿制药收费计划中的申请费。

    由于对在 COVID-19 公共卫生紧急事件期间仅生产手消毒液的场地不收取费用,因此统计的场地数量比 FDA 先前估计的有所减少 , 因此重新发布的新通告中列出的 MDF 和 CMO 费率提高了约 45%。费用涵盖的时间范围为 2020 年 10 月 1 日至 2021 年 9 月 30 日,需在通告发布之日起 45 天内支付场地费。

    2021 财年更新的费率表如下:

    图片说明

    来源:识林

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    FDA 发布 36 篇 BE 指南,环索奈德和异丙托溴铵吸入剂新增证据权重方法

    美国 FDA 于 3 月 25 日发布了新一批 36 篇具体产品指南(PSG),为仿制药的开发以及生成支持简化新药申请(ANDA)批准所需的证据提供建议,从而有助于简化企业的仿制药开发和 FDA 的 ANDA 审评。

    这是 FDA 2021 年发布的第一批 PSG 指南,一般 FDA 每年会有四次集中发布 PSG 指南,每季度一次,某些特殊情况下会额外单独修订或新发一篇指南。识林将很快整理发布新一批修订指南的对比花脸稿,供识林会员对照查看修订变化。

    根据 FDA 网站显示,到目前为止,FDA 共发布了 1885 篇具体产品指南。但是这一数字让人感到困惑,根据去年 11 月 FDA 最后一批 PSG 指南发布时的记录,FDA 当时网站上显示 PSG 总数为 1974 篇。不知道这期间,中间的 89 篇指南发生了什么:是网站数据统计错误?还是有撤销?

    这一批 36 篇具体产品指南包括:22 篇新增和 14 篇修订。30 篇(其中有 8 篇关于复杂产品)针对的是尚无获批 ANDA 的产品。复杂产品相关指南共 8 篇(4 篇新增,4 篇修订),其中 5 篇是根据仿制药使用者付费(GDUFA)科学与研究计划生成的研究数据制定的。此次发布的指南中用于重要疾病治疗产品的指南有:

    前列腺癌

    丙型肝炎

    多发性硬化

    肢端肥大症

    FDA 在这一批 PSG 指南发布的通告中特别提到,FDA 发布了两种口腔吸入产品的修订指南:计量环索奈德(ciclesonide)吸入气雾剂(参照上市药物 [RLD]:Alvesco)和计量异丙托溴铵吸入气雾剂(RLD:Atrovent HFA)。计量环索奈德吸入气雾剂是一种吸入的皮质类固醇激素,可作为 12 岁及以上成人和青少年的预防性子化疗方法,用于哮喘的维持性治疗。“计量异丙托溴铵吸入气雾剂可用于治疗与慢性阻塞性肺病(包括慢性支气管炎和肺气肿)相关的支气管痉挛。这些是复杂药械组合产品,通常很难用传统的生物等效性(BE)方法开发,因此几乎没有仿制药存在,从而导致这些产品的市场竞争较少。两篇 PSG 均建议采用证据权重(weight-of-evidence)方法建立 BE,该方法包括体外 BE 研究、药代动力学 BE 研究和比较临床终点 BE 研究。此类复杂仿制药的开发得益于早期的科学参与。”

    FDA 表示,对这些 PSG 的修订包括了使用其它体外、体内和计算机模拟研究的建议,以作为执行推荐的比较临床终点 BE 研究的替代方法,并包括推荐的证据权重方法。通过对这两篇 PSG 进行修订 , FDA 希望通过向仿制药行业提供 FDA 目前有关参照 Alvesco 和 Atrovent HFA(两者目前均无获批仿制药)的仿制药建立 BE 的科学思考,促进更多可负担得起的仿制药上市。

    FDA 发布 PSG 通过帮助潜在申请人有效分配产品开发资源并准备更加完整的申报资料,促进仿制药开发 , 尤其是对于那些目前尚无获批仿制药的产品。

    另外,FDA 还更新了“即将颁布的针对复杂产品研发的具体产品指南”网页 , 该网页提供了有关 FDA 在未来一年中针对复杂产品计划新发布或修订的具体产品指南清单 , 每次 FDA 发布新一批指南时,此页面都会更新。

    来源:识林

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    WHO发布《清洁验证指南》、《数据完整性指南》《制药用水GMP指南》

    3月29日,WHO发布了第 55 届药物制剂规范专家委员会(ECSPP)技术报告TRS?No.1033,其中发布了以下文件终稿:

    Annex 1Guidelinesand guidance texts adopted by the Expert Committee on Specifications for Pharmaceutical Preparations

    附录1 《药物制剂规范专家委员会通过的指南和指导文件》

    Annex2Pointsto consider when including Health-Based Exposure Limits (HBELs) in cleaning validation

    附录2 《在清洁验证中应用基于健康的暴露限度(HBELs)的考量》

    Annex3Goodmanufacturing practices: water for pharmaceutical use

    附录3 《制药用水GMP指南》

    Annex4 Guidelineon data integrity

    附录4?《数据完整性指南》

    Annex5WorldHealth Organization/United Nations Population Fund Recommendations for condom storage and shipping temperatures

    附录5 《WHO/联合国人口基金关于避孕套储存和运输温度的建议》

    Annex6WorldHealth Organization/United Nations Population Fund Guidance on testing of male latex condoms

    附录6 《WHO/联合国人口基金关于男性乳胶避孕套测试的指南》

    Annex7WorldHealth Organization/United Nations Population Fund guidance on conducting post-market surveillance ofcondoms

    附录7 《WHO/联合国人口基金关于避孕套上市后监测的指南》

    Annex8WHO“Biowaiver List”: proposal to waive in vivo bioequivalence requirements forWHO Model List of Essential Medicines immediate-release,solid oral dosage forms

    附录8 《WHO“生物等效性清单”: 建议放弃《WHO速释固体口服剂型基本药物标准清单》的体内生物等效性要求》

    Annex9Guidelineson the implementation of the WHO Certification Scheme on the quality of pharmaceutical products moving ininternational commerce

    附录9 《关于实施WHO国际贸易药品质量认证计划的指南》

    Annex10Goodreliance practices in the regulation of medical products: high level principles and considerations

    附录10 《医药产品监管中的良好依赖规范:高级原则和考虑事项》

    Annex11Goodregulatory practices in the regulation of medical products

    附录11 《医药产品监管方面的良好监管规范》

    技术报告下载:WHO 技术报告 1033.pdf

    来源:GMP办公室


    一边吃奶头一边啪高潮